腺相关病毒（AAV）因其高安全性、特异性强、感染效率高以及基因组整合率低等优点，被誉为基因治疗的“黄金载体”。然而，不同的AAV血清型在不同物种、甚至不同小鼠品系中的表现却差异显著。例如，某些在C57BL/6小鼠中表现优异的血清型，在BALB/c小鼠或食蟹猴体内的转导效率却截然不同。因此，AAV基因疗法的临床前评估面临着如何精准理解不同血清型在动物模型与人体之间的转导效率差异的难题。

最近，来自中科院神经科学研究所、复旦大学和辉大基因等多个单位的研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》上发表了一项系统性研究。通过条形码测序等方法，该团队对21种AAV血清型在C57BL/6和BALB/c小鼠及食蟹猴中的转导表现进行了深入的比较，发现AAV4、AAV9、PHPB和CAP-B10等血清型在不同物种和小鼠品系间具有显著的组织特异性差异。

研究结果显示，AAV4在小鼠和非人灵长类动物中均表现出肝脏去靶向特性，同时在肺、肾和胰岛中的转导效率更高。这一发现为理解AAV在不同物种中的嗜性差异提供了重要的见解，也为临床前研究和动物实验的AAV筛选提供了可靠依据。

该研究采用以下方法进行了实验：

• 条形码文库构建：创建了包含21种AAV血清型的文库，每种血清型均携带不同的7-nt条形码。
• 多宿主平行测试：向C57BL/6和BALB/c小鼠（每组n=3）以及食蟹猴（n=3）静脉注射混合AAV文库。
• 多组织/多水平检测：感染后收集各组织样本，包括肝、脑、心肌、肺、胰腺等，利用qPCR、条形码测序等方法评估AAV血清型的丰度。

研究发现，与C57BL/6小鼠相比，BALB/c小鼠的AAV RNA表达普遍较低，尤其在脑、肺及骨髓组织中差异显著。此外，AAV9、PHPB和CAP-B10的转导效率在不同小鼠品系间也存在明显差异，这表明在设计小鼠实验时需谨慎选择品系，并关注预期的转导效率。

关于食蟹猴与小鼠之间的转导差异，该研究指出，食蟹猴大多数器官中的AAV RNA表达普遍低于C57BL/6小鼠，可能由于其复杂的免疫及受体表达不同所致。对于某些AAV血清型，在小鼠中显示出高转导效率，但在食蟹猴中却表现出低效能。例如，AAV4、AAV5、PHPB和CAP-B10等在小鼠中优异表现，但在猴体内却显得无力。

需要特别强调的是，AAV4在研究中呈现出“肝脏去靶向”的独特现象，其在小鼠和食蟹猴中均对肝脏的转导效率较低，而在肺、胰腺及肾小球中的转导效率较高。这些发现为呼吸系统及内分泌研究提供了新思路。

最后，研究总结了不同物种中AAV实验的选择策略，建议在肝脏靶向上选择AAVrh10和AAVrh74，而在心肌、骨骼肌和神经系统中可考虑MyoAAV-2A及AAV9、PHPS等。此外，AAV4在肺、胰腺和肾中表现出较高转导效率，值得进一步探索。

综上所述，该研究深入探讨了多种AAV血清型在不同物种和小鼠品系中的嗜性特征，并为器官靶向基因递送和治疗提供了潜在的应用价值。MILE米乐的AAV包装服务针对不同科研与临床应用需求，涵盖多血清型AAV载体的包装，我们期待为您提供优质服务。