2025年1月6日，中国人民解放军总医院解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿研所王毅教授等团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上合作发表了一篇研究论文，题为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”。该研究绘制了细菌性肺炎患者的免疫细胞全景，揭示了特定的免疫反应调节机制，为改善细菌性肺炎的临床结果提供了潜在的治疗靶点。研究中部分样本由百奥智汇提供单细胞测序服务。

一、研究背景

细菌性肺炎给公共卫生带来了显著的负担，不仅导致大量患者感染与死亡，还增加了医疗支出。目前，除抗生素和辅助治疗手段外，其他治疗策略十分有限。因此，深入了解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化，阐明免疫失调机制，对于指导临床治疗、降低重症肺炎的发病率与死亡率、改善患者预后至关重要。

二、研究路线

本研究通过对患者的肺泡灌洗液（BALF）进行单细胞测序，识别出八种主要细胞类型及65种细胞亚型，为细菌性肺炎的呼吸免疫系统提供了详细的景观图。

三、研究结论

研究分析显示，相较于对照组，肺炎患者的BALF中中性粒细胞数量显著增加，而大多数其他主要免疫细胞类型的比例下降，尤其是在重症细菌性肺炎患者中。值得注意的是，CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和增殖的B细胞在轻度患者中表现出独特的富集，表明这些患者的适应性免疫反应更加强劲。同时，血浆B细胞表达了更多编码IgG恒定区的基因，这支持了它们在分泌抗原特异性抗体方面的功能。

此外，本研究在患者的BALF中识别出八个与炎症反应高度相关的细胞亚群，特别是一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）与三个中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态和Neu_05_稳态）。未成熟中性粒细胞表现出促进炎症反应的标志物（如S100A8/9/12和CXCL8）以及NETosis的标志物（如PADI4）的高水平表达，这可能导致重症感染中典型的细胞因子风暴。此外，未成熟中性粒细胞中ARG1的表达增加，且通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞相互作用，表明它们可能参与抑制T细胞反应，进一步削弱重症患者的适应性免疫。这些结果表明，失调的中性粒细胞反应，以过度炎症和T细胞活性受损为特征，是细菌性肺炎严重程度的潜在机制。

四、研究意义

本研究揭示了特定的免疫反应调节机制，并提供了改善细菌性肺炎临床结果的潜在治疗靶点。如针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应的策略，可能为细菌性肺炎提供量身定制的治疗方案。通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能，可以减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化。这一切，正是MILE米乐致力于推动生物医疗进步的方向。