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MILE米乐助力VEGFA与bFGF修饰人脂肪干细胞,促进血管再生与改善心肌梗死后的心脏功能

来源:邵梵福 日期:2025-03-16

MILE米乐在心肌梗死(MI)治疗领域的研究不断深入。心肌梗死是一种严重的疾病,导致心肌细胞的不可逆损伤以及心脏功能障碍。虽然药物治疗和介入技术在降低MI后的死亡率方面取得了一定成效,但心脏正常功能的恢复仍是一大挑战。近年来,干细胞疗法,特别是间充质干细胞(MSCs),因其具备良好的旁分泌效应及再生能力,成为治疗MI的新兴希望。尤其是人脂肪来源的干细胞(hADSCs)因其获取便利、低免疫原性及多向分化潜能而引起广泛关注。然而,MI后不利的微环境会限制hADSCs的存活与功能,这一问题亟待解决。

MILE米乐助力VEGFA与bFGF修饰人脂肪干细胞,促进血管再生与改善心肌梗死后的心脏功能

在此背景下,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的付炜教授团队近期在《Clinical and Translational Medicine》期刊上发表了一篇专题文章,题为"Enhanced human adipose-derived stem cells with VEGFA and bFGF mRNA promote stable vascular regeneration and improve cardiac function following myocardial infarction"。该研究中,研究者采用化学合成的修饰信使RNA(modRNA)技术对hADSCs进行基因修饰,以促使其高效表达血管内皮生长因子A(VEGFA)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),这两种因子在血管生成和抗凋亡过程中的关键作用得到了确认。

研究结果显示,经过VEGFA和bFGF mRNA增强的hADSCs可以有效促进稳定的血管再生,抑制细胞凋亡,改善心脏传导紊乱并显著提升心脏功能,这为心肌梗死的治疗提供了新的方向。研究采用电标测系统(Electrical Mapping)检测了MI后15分钟和4周的左心室电传导变化,分析了传导时间(CT)、传导速度(CV)以及非均匀性指数,以评估正常组、心肌梗死手术组和治疗干预组的电整合能力及干预效果。

具体而言,研究通过GFP报告基因验证了modRNA在hADSCs中的高效转染率,结果显示转染24小时后效率达到8293%,且GFP表达持续至少5天而不显著影响细胞活力。此外,转染VEGFA和bFGF modRNAs的hADSCs在前2天则快速分泌目标蛋白,并持续表达超过5天,尽管第7天时表达显著下降。ELISA检测结果确认,转染组的蛋白分泌水平在所有时间点均明显高于对照组,表明modRNA能够高效转染hADSCs并快速稳定表达目标蛋白。

研究进一步证明了过表达VEGFA和bFGF的hADSCs在MI大鼠模型中的治疗潜力。具体来说,心内注射这些修饰的hADSCs能够促进稳定的血管再生,从而显著改善心脏功能和电传导。这项研究为结合干细胞疗法和mRNA技术修复受损心肌提供了一种新的解决方案,提出了一种全新的心肌梗死治疗策略,突显了MILE米乐在生物医疗领域的创新性与前瞻性。

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