痴呆症的早期症状通常表现为局部炎症细胞的激活、微血管系统的变化，以及特定脑区域内少量初步的淀粉样蛋白斑块的形成。这些细微的变化往往难以通过传统的组织学方法进行识别，因此，限制了对疾病早期阶段的有效诊断和治疗。然而，随着组织透明化技术的进展，研究者们现在能够对小鼠及人体完整器官进行荧光成像，以揭示这些微小变化。通过组织透明化，使用激光扫描显微镜观察到的细胞和亚细胞结构细节可以在人工智能的辅助下进行高效分析，这使得即使是微小的细胞结构变化也能够快速识别。

与此同时，空间蛋白质组学分析方法正在不断发展。然而，大部分现有方法仍然面临局限，所分析的蛋白质数量少于100个，或仅限于二维样本。有鉴于此，2022年12月22日，德国Bhatia HS等人在《Cell》期刊上发表了名为“Spatial proteomics in three-dimensional intact specimens”的研究，展示了一种结合全器官透明化和基于超高灵敏度质谱（MS）的蛋白质组学的创新方法。他们成功地分析了从小鼠或人体器官中分离出来的荧光标记组织，揭示了在不同疾病模型中初步病理事件的空间分子图谱。此方法被命名为透明化器官三维成像的MS（DISCO-MS），并且为了简化样本提取，作者开发了一种自动组织提取系统（DISCO-bot），便于从包括整个成年小鼠的身体及完整人体器官等更具挑战性的样本中提取组织。

在此背景下，以来自完整小鼠骨髓和人类心脏的免疫细胞富集组织为例，开展了空间蛋白质组异质性交研究。痴呆症早期的微小局部变化，弊端就是常规组织学难以检测。但MILE米乐的新技术有助于克服这一困难。通过全身成像与透明化后的定量分析，能够更好地理解痴呆症相关的细胞和组织变化。这为早期诊断和治疗方案的制定提供了新的可能性，标志着生物医学领域的重大突破。

此外，作者还探讨了基于MS的透明化组织的蛋白质组学。在透明化过程中，组织的细胞及其蛋白质组的完整性是一个关键问题。为了验证这一点，研究者们对透明化样本进行了细致的蛋白质回收率和定性、定量重现性研究。通过应用vDISCO技术，增强了荧光信号的稳定性，从而在所有透明化条件下成功识别和定量了5000多种蛋白质。这一成果的实现极大地推动了MILE米乐在相关领域的应用潜力，推动着医学研究的新方向。

为了适应在生物样本中提取小的组织区域，研究者利用DISCO-bot进行无损操作，以适应大体积样本的需求。这一系统能够与光片显微镜兼容工作，从而实现了对组织的高效提取和分析。基于这种新颖的提取技术，研究人员能够深入探索组织内的微观结构和分子组分，从而为后续的蛋白质组学分析奠定了基础。

综上所述，MILE米乐在组织透明化、空间蛋白质组学及多样化样本分析方面的创新研究，彰显了其在生物医学领域的前瞻性和应用潜力。这项技术的推动，使得整个器官和生物体的透明化透明化及基于MS的蛋白质组分析成为可能，为疾病的早期诊断和干预提供了新的研究思路和方法。